Эти факторы могут быть:

–       генетическими – относятся видовые различия и различия внутри одного вида.

–       физиологическими, которые влияют на метаболизм − относятся возраст, пол, состояние питания, заболевания и т. д.

–       факторы окружающей среды: стресс из-за неблагоприятных условий, облучение ионизирующей радиацией, окислительно-восстанови-тельный потенциал (ОВП), наличие других ксенобиотиков.

–       природа (структура) ксенобиотиков.

Так, неблагоприятные внешние условия приводят к увеличению микросомального окисления, а ионизирующая радиация вызывает угнетение гидроксилирования стероидов. Хорошо известно активирование метаболизма чу­жеродных соединений введением других ксенобиотиков – медикаментов, пестицидов и полициклических углеводородов (явление лекарственного синергизма и толерантности, индукция ферментов и канцерогенезу).

Известен ряд лекарственных препаратов, которые подавляют микросомальный метаболизм ксенобиотиков, продлевая тем самым действие многих лекарств.

Имеется много данных по зависимости скорости метаболических превращений от природы вещества. Многие из ароматических углеводородов содержатся в сырой нефти и каменном дегте, некоторые известны как канцерогены. Основная реакция в их метаболических превращениях – это реакция гидроксилирования (сопровождаеется введением молекулы воды, образуются дигидролы). Даже для ряда близких по структуре многоядерных углеводородов скорость метаболизма изменяется более чем в двадцать раз.

У некоторых соединений дехлорирование протекает очень легко, тогда как другие вещества очень устойчивы к этому превращению. Скорость реакции дехлорирования повышается, если хлорированный атом связан с одним атомом водорода.

Экспериментальные данные показывают, что родственные вещества метаболизируются оксидазой микросом печени крыс, обладающей смешанной функцией, с разной скоростью. Такие изменения активности обусловлены ограниченной доступностью активных мест на поверхности фермента и стериохимическими свойствами субстрата.

На скорость реакции могут влиять изменения плотности электронов в молекуле субстрата, вызываемые различными заместителями.

Последнее изменение: понедельник, 19 февраля 2018, 13:45